世界上第一个KRAS靶向药物被批准上市！哪些患者受益最大？
世界上第一个KRAS靶向药物被批准上市！哪些患者受益最大？
再过几天，美国临床肿瘤学会将于2022年6月3日至6月7日举行（ASCO）年会。作为全球肿瘤领域权威的学术交流活动，ASCO年会将展示目前国际前沿的临床肿瘤科研成果和肿瘤治疗技术。届时，许多国内生物医学高科技公司将参加会议。
5月28日，加科思药业宣布将在本次ASCO会议上以壁报的形式发布KRAS JAB-21822G12C抑制剂临床一期研究数据，这无疑是一个令人兴奋的消息！
JAB-21822是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。截至2022年1月28日，53例患者(中位62岁，39~79岁)参加了5个不同剂量组的试验，包括200mg/d，400mg/d，800mg/d，一天两次400毫克，一天三次400毫克。共有33例患者经过至少一次治疗后的肿瘤评估，包括非小细胞肺癌22例，结直肠癌9例，胰腺癌2例。
非小细胞肺癌患者的客观缓解率为400mg/d和800mg/d（ORR）疾病控制率为70%(7/10)（DCR）100%(10/10)。而且没有剂量限制毒性。
在KRAS 在G12C突变实体瘤患者中，JAB-21822具有良好的耐受性和显著的有效性。据报道，这项临床试验仍在进行中。让我们期待更好的临床疗效数据的发布！
85.7%的疾病控制率，国产靶向药物D-1553首次出现AACR，疗效惊人！
D-1553是由益方生物独立开发的一种新型、高效、口服的KRAS G12C抑制剂。2022年美国肿瘤研究协会（AACR）益方生物在年会上首次宣布口服KRAS 在癌症患者中，G12C抑制剂D-1553的临床I期数据使得D-1553已成为国内首款公布临床数据的KRAS抑制剂。
针对携带的项目KRAS 晚期G12C突变或转移性实体瘤患者国际多中心一期研究中心 ，D-1553在22例患者中耐受性良好，没有剂量限制性毒性。在21例可评估患者中，观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率，达到了85.7%的疾病控制率。肿瘤缓解是在剂量水平低至每天300毫克时观察到的。
上海胸科医院陆顺教授是另一项主要研究人员携带KRAS 非小细胞肺癌G12C突变（NSCLC）患者研究分析包括59例病人，其中52例为可评估病人，客观缓解率为40.4%，疾病控制率为90.4%。所有这些病人都是大多数晚期或转移性癌症患者已接受二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。
数据显示，PR2D(600mg/BID，在剂量下，BID每天两次)，D-在32例患者中，1553的客观缓解率为40.6%，疾病控制率为84.4%。安全方面，D-1553耐受性好，未达到剂量限制毒性。
据悉，D-1553年10月，美国FDA批准在美国、澳大利亚、台湾、韩国等国家和地区启动国际多中心I/II期临床试验，目前进展顺利。并于2021年1月获得中国国家药品监督管理局药品评估中心批准 I/II 临床试验。
好消息是，对KRAS 各种实体瘤患者G12c突变，D-1553已正式开始招募患者！
KRAS目前是一种急性结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌和卵巢癌 G12C患者，想要参与者可以咨询无癌家园医学部了解试验。
针对性治疗的钉子户被征服，许多KRAS新药井喷
KRAS基因突变是最恶性、最难对付、最可怕的致癌突变！作为靶向治疗中的“钉子户”，近40年来，几乎所有的靶向药物都在它面前崩溃了。
据医学文献报道，KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一。约30%的肿瘤有KRAS突变，包括90%的胰腺癌、30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药物很少，KRAS曾经成为无药可用的最困难的突变。
RAS基因突变在人类癌症中的频率和分布
97%的KRAS基因突变发生在12号或13号氨基酸残基，包括G12C、G12D、G13D等，G12C突变最为常见。KRAS 14%的肺腺癌(NSCLC最常见的亚型)发生在G12C突变约、4%的结直肠癌和2%的胰腺癌。
在全球范围内，KRAS每年都有新的诊断 G12C突变癌症患者超过10万人，预后差，容易对标准治疗产生耐药性。一旦化疗或免疫治疗失败，治疗选择非常有限。
KRAS作为“最难攻克的目标” G12C突变，目前只有5月28日FDA批准的Lumakrass (Sotorasib，AMG510)。这是唯一一种被批准用于KRAS突变的靶向药物，也被称为科学家突破KRAS“不可用药物”的里程碑！
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令人欣慰的是，在医学研究人员的不断努力下，KRAS这座堡垒终于破防，除了Lumakras，、D-除了1553，许多新药不断涌现，许多研究药物在临床研究阶段取得了早期成功：Adagrasib(MRTX849)、JNJ-74699157 (ARS-3248)、JAB-3312、BI1701963等。LY34946和泛KRAS抑制剂。
目前无癌家园有很多KRAS G12C靶向药物正在进行临床研究！
小编有话说
sotorasib(AMG510)上市只是个开始，以MRTX849、ZG19018、D-以1553为代表的众多竞争性新药不甘示弱。除了更多的KRAS突变肿瘤靶向药物外，医学研究人员从未停止过KRAS突变肿瘤的研究 G12C靶向药物，KRAS G12D靶向药物、SHP2靶向药物、KRAS/SOS1相互作用靶向药物、KRAS降解靶向药物等。
另外，有研究表明，KRAS G12C靶向药物与其他免疫药物和靶向药物的联合使用效果会更好！这项研究还证实，联合药物可能会使更多的癌症患者受益。小边也相信，未来会有很多KRAS靶向药物，让更多的患者有药物，用好药物！
这篇文章是原创的无癌家园