盗墓笔记全系列的故事背景设定十分严谨,每一个细节都经过精心设计，展现出一个庞大而复杂的神秘世界，故事线围绕着长生不老的秘密展开，通过多个家族的纠葛与挣扎，揭示了人性的欲望与道德的冲突。
故事首先以天外来物为引子,散落在张家、西王母族、万奴王族等多个家族中，这些天外来物最终引发了长生不老的秘密，母陨石的落入张家，张家便与其他家族签订守护合约，建立了青铜门来封印长生秘密，成为掌握长生之道的家族之一。
故事聚焦于西王母与周穆王的故事,西王母因研究尸蟞丹药和玉蛹长生之术，对周穆王产生了深厚的感情，她与周穆王的感情经历了复杂的波折，鲁殇王与铁面生的介入使得事情更加复杂，西王母在研究长生之术过程中，留下了许多珍贵的资料，为后续的探索埋下伏笔。
万奴王与汪藏海的故事也展开,汪藏海在修墓过程中发现了长生秘密，开始对长生之术进行研究，他的家族随后逐渐崛起，试图公开长生之术，但最终遭遇了张家的反击，张家在与汪家人的斗争中一蹶不振，逐渐失去了原有的强大地位。
裘德考与老九门的故事则为整体剧情增添了更多的悬念,吴老狗的战国帛书揭示了长生秘密，裘德考得知真相后，与阿宁及吴邪同行，阿宁的死亡使得事情更加复杂，张家古楼的秘密也逐渐浮出水面，张启山建立了一个庞大的盗墓组织，老九门的发现进一步推动了长生秘密的流传，各个墓葬中的线索最终被汪家人所掌控，导致了张家与汪家的恩怨情仇。
后续剧情中,吴邪与张家人之间的故事逐渐展开，张起灵进入青铜门后，吴邪过上了相对平静的生活，真假吴邪的身份之谜以及三叔考古队的发现，让整个家族的命运再次起伏，七星鲁王的神秘出现，怒海潜沙的考古任务，以及秦岭神树、云顶天宫等场景，都为剧情增添了更多的神秘感。
七星鲁王与西王母的故事揭示了人蛇共生的神秘关系,而在沙海篇中，吴邪终于得知了所有真相，开始了对汪家人的复仇，汪家人的势力逐渐瓦解，但仍有少数人继续坚持自己的信念，重启篇中，吴邪与张起灵的重逢，以及与听雷秘密的关联，再次推动了剧情的发展。
故事的最后,钓王、盲冢等配角的登场，为整个世界增添了更多的色彩，极海听雷的秘密被窥见，金水之术的使用为人物命运带来了转折，各方势力最终汇聚，共同面对新的挑战。